nazad

Винельбин (Vinelbine) – инструкция по применению

Рубрика: Аптека

Международное наименованиеvinelbine

Состав и форма выпуска.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 мл содержит винорелбин (в форме дитартрата) – 10 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и – q.s. до 1 мл.

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 1 мл 1 шт.Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт.

1 мл – флаконы стеклянные прозрачные, тип I (USP), вместимостью 2 мл (1) – пачки картонные.5 мл – флаконы стеклянные прозрачные, тип I (USP), вместимостью 5 мл (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Противоопухолевый препарат (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и M клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе (G2) или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика.

После в/в введения препарата прослеживается трехфазная кинетика.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 79.6-91.2%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани, головном и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.

Метаболизм и выведение. Метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3А4. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Средний T1/2 в конечной фазе составляет 40 (27.7-43.6) ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

Показания к применению винельбина.

Распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого; распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины; рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикоидов).

Режим дозирования и способ применения винельбина.

В/в, в виде 6–10-минутной инфузии. Препарат Винельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае необходимо обращаться к специальной литературе. В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м2 1 раз в неделю. Препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5–3 мг/мл. После введения препарата вену необходимо промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза препарата Винельбин, вводимого в/в, не должна превышать 60 мг. При полихимиотерапии доза и частота введения препарата Винельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Коррекция режима дозирования препарата Винельбин при проявлении гематотоксичности (в зависимости от гематологических показателей):- при количестве нейтрофилов в день введения ≥1500/мкл доза не меняется и составляет 100% от стартовой дозы;- при количестве нейтрофилов в день введения 1000–<1500/мкл доза составляет 50% от стартовой дозы;- при количестве нейтрофилов в день введения <1000/мкл введение препарата необходимо отложить*.

* Повторяют определение числа нейтрофилов через 1 нед.

Примечание: у пациентов с лихорадкой и/или сепсисом на фоне нейтропении в период лечения препаратом Винельбин или при пропуске 2 еженедельных введений препарата подряд из-за низкого содержания нейтрофилов дозы при последующих введениях должны быть следующими:- при количестве нейтрофилов в день введения ≥1500/мкл доза составляет 75% от стартовой дозы;- при количестве нейтрофилов в день введения 1000–<1500/мкл доза составляет 37,5% от стартовой дозы;- при количестве нейтрофилов в день введения <1000/мкл введение препарата необходимо отложить*.

* Повторяют определение числа нейтрофилов через 1 нед.

При пропуске 3 еженедельных введений препарата подряд из-за содержания нейтрофилов <1000/мкл лечение препаратом Винельбин не возобновляют.

Коррекция режима дозирования препарата Винельбин при печеночной недостаточности:- при концентрации общего билирубина ≤34,2 мкмоль/л доза не меняется и составляет 100% от стартовой дозы;- при концентрации общего билирубина от 35,9 до 51,3 мкмоль/л доза составляет 50% от стартовой дозы;- при концентрации общего билирубина >51,3 мкмоль/л доза составляет 25% от стартовой дозы.Дети: безопасность и эффективность препарата Винельбин у детей не изучена.Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению препарата Винельбин у пожилых людей отсутствуют.

Побочные действия.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, гранулоцитопения, анемия, редко – тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в ногах, боль в челюсти, головная боль, парез кишечника, редко – паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз. Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны ССС: боль в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия, редко – инфаркт миокарда, отек легких.

Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации – воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей. Прочие: слабость, алопеция, миалгия, артралгия, сыпь, аллергические реакции, гипонатриемия, геморрагический цистит, “приливы” жара к лицу, гиперкреатининемия, синдром неадекватной секреции АДГ.

Противопоказания к применению винельбина.

Исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови; тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2 недель; выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого; беременность; период лактации; детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности); повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим составным частям препарата.

С осторожностью необходимо назначать препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), печеночной и почечной недостаточности, запорах или кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе, одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации. Во время и в течение, по крайней мере, 3 месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени. У больных с выраженной печеночной недостаточностью Винельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, не превышающей 20 мг/м2.

Применение при нарушениях функции почек. С осторожностью необходимо назначать препарат при почечной недостаточности.

Применение препарата у детей

Безопасность и эффективность Винельбина у детей не изучена.

Применение у пожилых пациентов

Какие-либо специальные инструкции по применению Винельбина у пожилых людей отсутствуют.

Особые указания при приеме

Лечение Винельбином необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Лечение Винельбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией.

При выраженном нарушении функции печени дозы препарата Винельбин необходимо снижать в зависимости от концентрации общего билирубина.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

До и во время лечения (перед каждой очередной инъекцией) необходимо определение активности АЛТ, ACT, ЩФ, концентрации билирубина.

При появлении признаков нейротоксичности 2-й и более степени лечение препаратом необходимо отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата необходимо немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

При попадании Винельбина в глаза их необходимо обильно и тщательно промыть водой.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного необходимо госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Винельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно увеличение серьезных побочных эффектов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат необходимо хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 2 года.

После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 ч (при комнатной температуре).

Применение препарата винельбин только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Будьте здоровы!

nazad


Добавить комментарий

Войти с помощью: