nazad

Веро-Рибавирин (Vero-Ribavirin) – инструкция по применению

Рубрика: Аптека

Международное наименованиеvero-ribavirin

Состав и форма выпуска.

Капсулы кремово-желтого цвета. 1 капсула содержит рибавирин 200 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Капсулы 200 мг: 12, 18, 30, 36 или 60 шт.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.30 шт. – банки оранжевого стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие.

НПВС, относится к группе оксикамов. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием фермента ЦОГ, что приводит к угнетению синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Подавляет агрегацию тромбоцитов. При системном применении уменьшает болевой синдром. При наружном применении ослабляет или купирует воспаление и боли в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Анальгетический эффект наступает через 30 мин после приема внутрь. Противовоспалительный эффект проявляется к концу первой недели лечения. После однократного приема действие продолжается в течение 24 ч.Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при “первом прохождении” через печень. Между дозой и показателем AUC существует линейная зависимость.

Распределение. После достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы. При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах: соотношение показателя биодоступности (AUC0-12) при повторном и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4-й недели и составляла примерно 2200 нг/мл.

Метаболизм. Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления – дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.

Выведение. Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч. После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы. Рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется – Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК более 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы не меняется у больных, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от ее выраженности (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью). После приема внутрь однократной дозы препарата вместе с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели Сmax и AUC увеличивались на 70%).

По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Показания к применению веро-рибавирина.

В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b: рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с продолжительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса); хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

Режим дозирования и способ применения.

Препарат принимают внутрь в дозе 1-1.2 г/сут, разделенной на 2 приема (утром и вечером). Доза зависит от массы тела пациента. При массе тела 75 кг и ниже препарат назначают в суточной дозе 1 г в 2 приема: 2 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером; при массе тела выше 75 кг суточная доза составляет 1.2 г в 2 приема: 3 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером. Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения – 6 мес, а для нелеченых больных – минимум 24 недели.

В последнем случае лечение следует продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая концентрация РНК-вируса гепатита С в крови, а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.

Побочное действие веро-рибавирина.

Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза; возможно появление слабовыраженной анемии, лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении.

Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания ТТГ).

Аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменение лабораторных показателей.

Противопоказания к применению веро-рибавирина.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ХСН IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК – менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

C осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии, ХСН, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано применение препарата Веро-рибавирин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата. Больные женщины детородного возраста, принимающие Веро-рибавирин, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум в течение 4 мес после ее окончания.

Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 4 мес после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод. Больные мужчины и их партнеры – женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно.

Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также как минимум в течение 7 месяцев после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище.Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент рибавирина с грудным молоком.

В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Применение при нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени или при декомпенсированном циррозе печени. Применение при нарушениях функции почек. Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Применение препарата у детей.

Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Особые указания при приеме.

Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность. Применять препарат в виде раствора для ингаляций у грудных детей, находящихся на ИВЛ, должны только медицинские работники, знакомые с данным способом введения (с использованием специального аппарата). Доза такая же, как для остальных детей. Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные ЛС. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед и далее регулярно.

В процессе лечения рибавирина максимальное снижение Hb в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед от начала лечения. При снижении Hb ниже 11 г/дл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении Hb ниже 10 г/дл дозу сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении Hb ниже 8.5 г/дл прием препарата следует прекратить. При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения. В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Меры предосторожности.

Перед началом терапии, на 2, 4 и 8 неделе лечения и далее регулярно необходимо проводить лабораторные исследования (клинический анализ крови, подсчет лейкоцитов и тромбоцитов,КЩС, определение содержания креатинина сыворотки электролитов, функциональные пробы печени). При возникновении изменений в лабораторных показателях следует либо скорректировать дозу, либо прекратить прием препарата до исчезновения этих изменений. С осторожностью следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями сердца, легких, сахарным диабетом с приступами кетоацидоза, нарушениями свертываемости крови, выраженной миелодепрессией.

При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прервать. Мужчинам и женщинам детородного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и в течение 6 мес после лечения. Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. У пожилых пациентов до начала применения препарата необходимо проконтролировать функции печени и почек. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Передозировка.

Данных о случаях передозировки препарата Веро-рибавирин до настоящего времени нет.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

При одновременном приеме Веро-рибавирина в дозе 600 мг с антацидным препаратом, содержащим соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшался на 14%.

При одновременном применении рибавирина и интерферона альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено.

Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому рибавирин можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.

Возможность лекарственного взаимодействия или иного взаимодействия с Веро-рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

Изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме рибавирина. Рибавирин не является ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно.

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 2 года.

Применение препарата веро-рибавирин только по назначению врача, описание дано для справки!

Будьте здоровы!

nazad


Добавить комментарий

Войти с помощью: