nazad

Веро-Митомицин (Vero-Mitomycin) – инструкция по применению

Рубрика: Аптека

Международное наименованиеvero-mitomycin

Состав и форма выпуска.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде пористой массы серого или серого с фиолетовым оттенком цвета.

1 флакон может содержать митомицин 2 мг; 10 мг; 20 мг.

Вспомогательные вещества: маннит, декстроза.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 2 мг: фл. 1, 3 или 5 шт.Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 20 мг: фл. 1, 3 или 5 шт.Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 10 мг: фл. 1, 3 или 5 шт.

Флаконы (1) – пачки картонные.Флаконы (3) – пачки картонные.Флаконы (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие Веро-Митомицина.

Антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptorayces ceaspitosus. Прерывает синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После введения 30, 20 или 10 мг препарата в/в, Cmax в сыворотке составляют 2.4 мкг/мл, 1.7 мкг/мл и 0.52 мкг/мл соответственно. При в/в способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация препарата в плазме снижается на 50% за 17 мин. Препарат не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение. Клиренс препарата определяется преимущественно степенью метаболизма его в печени, однако, препарат метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна Cmax препарата в сыворотке. T1/2 двухфазный (5-15 мин начальная фаза и около 50 мин – конечная). Выводится митомицин, в основном, с мочой (около 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах препарата, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У детей экскреция введенного в/в препарата происходит по тем же законам. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

Показания к применению

Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами при следующих патологических состояниях:рак молочной железы; рак поджелудочной железы; рак желудка; рак толстой и прямой кишки; рак пищевода; рак печени и желчных протоков; рак предстательной железы; рак шейки матки и вульвы; немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома; рак мочевого пузыря; опухоли головы и шеи.

Режим дозирования и способ применения

Устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения: 2 мг/м2 (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед; 2 мг/м2 5 дней в неделю в течение 2 нед (1-5 и 8-12 дни курса) каждые 4-6 нед; 4-6 мг 1-2 раза в неделю.

При необходимости высокодозной терапии следует применять по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю.

В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/м2 поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю.

Максимальная доза при в/в введении – 30 мг/сут.

Внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно.

В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0.95 растворе натрия хлорида до концентрации не >1 мг/мл, 1 раз в неделю, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 мес, либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга:

Минимальные показатели крови после введенной дозы Последующая доза препарата в % от предыдущей дозы
Лейкоциты в 1 мкл крови Тромбоциты в 1 мкл крови
> 4000 > 100.000 100
3999 – 3000 99.999 – 75.000 100
2999 – 2000 74.999 – 25.000 70
< 2000 < 25.000 50

Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мкл и тромбоцитов до 100.000/мкл крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.

Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.

Флакон Количество растворителя
2 мг 4 мл
10 мг 20 мл
20 мг 40 мл

Побочные действия веро-митомицина.

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия; возможно развитие сепсиса). Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (острое удушье, одышка, бронхоспазм, “сухой” непродуктивный кашель).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, гемолитикоуремический синдром (сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности). Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, невропатии и повышение АД, обморочные состояния.

Развитие гемолитикоуремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в дозах, превышающих 60 мг. Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени. Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, высыпания на коже, изъязвления кожи. Со стороны ССС: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения СН (у больных, ранее получавших доксорубицин).

Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу – гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз. Прочие: акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения или миастения. При внутрипузырном применении – раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и др. симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Противопоказания к применению веро-митомицина.

Гиперчувствительность к митомицину; выраженная гипоплазия костного мозга; тяжелая форма хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл); детский возраст; повышенная кровоточивость; тромбоцитопения; нарушение свертываемости крови; беременность; период грудного вскармливания; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч.ветряная оспа, опоясывающий лишай).

С осторожностью: ветряная оспа (в настоящее время или в анамнезе); herpes zoster; инфекционные заболевания; хроническая почечная недостаточность; выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Женщинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии митомицином следует использовать надежные способы контрацепции.Применение при нарушениях функции почекС осторожностью следует применять препарат при хронической почечной недостаточности. Противопоказано применение препарата при тяжелой форме хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1.7 мг/100мл).

Применение препарата у детей.

Противопоказание: детский возраст.

Особые указания при приеме веро-митомицина.

Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные должны быть обязательно проинформированы. На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания (угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время) необходим контроль за показателями периферической крови (число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 нед, восстановление показателей крови – в среднем через 10 нед после введения препарата. В случае возникновения легочной токсичности следует прекратить применение митомицина и назначить лечение ГКС. При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови свыше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии митомицином следует использовать надежные способы контрацепции.

В/в введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство). Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес. При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы – стабильность 3 ч, 0.9% раствор NaCl – 12 ч, натрия лактат для инъекций – 24 ч.

Передозировка.

Лечение: при передозировке препарата следует проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

При предварительном или одновременном с митомицином применении винка- алкалоидов возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50% кислорода.

У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/м2 ).

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Применение препарата веро-митомицин только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Будьте здоровы!

nazad


Добавить комментарий

Войти с помощью: