Вентавис (Ventavis) – инструкция по применению

Международное наименованиеventavis

Состав и форма выпуска.

Раствор для ингаляций бесцветный или слабоокрашенный, прозрачный, свободный от частиц.

1 мл содержит илопрост 10 мкг. Вспомогательные вещества: трометамол – 121 мкг, этанол 96% – 810 мкг, натрия хлорид – 9 мг, хлористоводородная кислота 1М – 510 мкг, вода д/и – 992.849 мг.

Раствор д/ингаляций 10 мкг/1 мл: амп. 2 мл 30 или 90 шт.

2 мл – ампулы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (6) – поддоны (5) – пачки картонные.2 мл – ампулы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (6) – поддоны (5) – упаковки картонные (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Антиагрегант. Синтетический аналог простациклина. Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы; увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную сосудистую проницаемость, вызванную такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркулярного русла; стимулирует эндогенную фибринолитическую активность; оказывает противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения фактора некроза опухоли альфа. После ингаляции препарата Вентавис наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное АД было минимальным.

Фармакокинетика.

Всасывание. При ингаляционном назначении препарата пациентам с легочной гипертензией (доза илопроста, доставляемая через мундштук, 5 мкг, продолжительность ингаляции от 4.6 до 10.6 мин). Cmax илопроста в сыворотке определялась к моменту окончания ингаляции и составляла 100-200 пг/мл. Концентрация илопроста снижается по мере выведения препарата (T1/2 составляют примерно 5-25 мин). В интервале от 30 мин до 1 ч после завершения ингаляции илопрост уже не определяется в центральной камере (предел чувствительности метода – 25 пг/мл).

Распределение. В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата. После в/в инфузии кажущийся Vd в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил от 0.6 до 0.8 л/кг. В диапазоне концентраций от 30 до 3000 пг/мл общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 60%, из которых 75% приходится на связывание с альбумином.

Метаболизм. В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата. Результаты исследований in vitro указывают на сходный метаболизм илопроста в легких как после в/в, так и после ингаляционного введения. После в/в введения илопрост в большей степени подвергается метаболизму, главным образом, путем β-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененной форме препарат не выводится. Главный метаболит – тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободном виде и конъюгированной форме в виде 4 диастереоизомеров. Как показали экспериментальные исследования у животных, тетранорилопрост фармакологически не активен. По результатам исследований in vitro участие цитохрома Р450 в метаболизме илопроста минимально.

Выведение. В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата. Выведение илопроста после в/в инфузии у пациентов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними T1/2 от 3 до 5 мин и от 15 до 30 мин. Общий клиренс илопроста составляет около 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие дополнительного внепеченочного метаболизма илопроста. Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3Н, у здоровых добровольцев. После в/в инфузии выведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% было выведено с мочой, а 12% – с калом. Выведение метаболитов происходит в две фазы, для которых расчетные T1/2 составляют около 2 ч и 5 ч (плазма) и около 2 ч и 18 ч (моча).

Фармакокинетика в особых клинических случаях. В исследовании с в/в введением илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом диализе, клиренс препарата (средний клиренс = 5±2 мл/мин/кг) значительно ниже, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих периодического диализа (средний клиренс =18±2 мл/мин/кг). Поскольку илопрост в большей степени подвергается метаболизму в печени, изменения функции печени влияют на концентрацию препарата в плазме. Результаты исследования с в/в введением препарата включали данные 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг. Возраст и пол не имеют клинического значения для фармакокинетики илопроста.

Показания к применению вентависа.

Облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию др. ЛС).

Режим дозирования и способ применения.

В/в, в виде инфузий, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин. В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин.

Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании инфузионного насоса (например, Инфузомата): содержимое ампулы растворяют в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг – до 250 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг – до 100 мл.

Получают раствор в концентрации 0.2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии – 6 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 12 мл/ч, 1.5 нг/мл/мин – 18 мл/ч, 2 нг/мл/мин – 24 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе о.5 нг/кг/мин – 7.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 15 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 22.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 30 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 9 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 18 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 27 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 36 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 10.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 21 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 31.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 42 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 12 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 24 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 36 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 48 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 13.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 27 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 40.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 54 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 16 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 30 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин 45 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 60 мл/ч; при массе тела 110 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 16.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 33 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 49.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 66 мл/ч.

Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании автоматического шприца (например, Перфузора): содержимое ампул разводят в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг – до 25 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг – до 10 мл.

Получают раствор в концентрации 2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2.0 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии – 0.6 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 1.2 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 1.8 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 2.4 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 0.75 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 1.5 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 2.25 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 3 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 0.9 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 1.8 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 2.7 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 3.6 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 1.05 мл/мин, 1 нг/кг/мин – 2.1 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 3.15 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 4.2 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 1.2 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 2.4 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 3.6 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 4.8 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 1.35 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 2.7 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 4.05 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 5.4 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 1.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 1.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 6 мл/ч; при массе тела 110 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин – 1.65 мл/ч, 1 нг/кг/мин – 3.3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин – 4.95 мл/ч, 2 нг/кг/мин – 6.6 мл/ч. Длительность лечения – до 4 нед.

У больных с синдромом Рейно для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения – 3-5 дней. В случае возникновения таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно через 4 нед в дозах, которые больной хорошо переносил в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения. При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.

Инструкции по введению препарата.

Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру небулайзера непосредственно перед использованием.

Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингалятора, предоставленные производителем устройства.

Раствор для небулайзера, не использованный для ингаляции, необходимо вылить.

В целом, небулайзеры, которые подходят для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис, – это сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые или небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.

Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения илопроста, должны обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2.5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин. Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц аэрозоля составляет 1-5 мкм.

Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется использовать Вентавис в небулайзерах, снабженных фильтром или ингаляционно-пусковой системой, а также хорошо проветривать помещение.

Переход на другой тип ингалятора следуем производить под наблюдением лечащего врача.

Побочные действия вентависа.

Помимо местных нежелательных эффектов, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста (кашель), нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простагландинов. Наиболее частыми нежелательными эффектами (>20%), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и усиливающийся кашель. Наиболее серьезными нежелательными эффектами являлись гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.

Нежелательные реакции, отмеченные при применении Вентависа, классифицированы ниже по системам органов.

Характеристика частоты нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, следующая: очень часто (>1/10); часто (≥1/100 и <1/10). Для нежелательных эффектов, выявленных только в ходе пострегистрационных наблюдательных программ и для которых не удается оценить частоту, указано “частота неизвестна”. В каждой группе частоты нежелательных эффектов нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости. Данные о нежелательных реакциях, представленных ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований II и III фазы (количество пациентов, принимавших препарат – 131) и данных, полученных в ходе пострегистрационных наблюдательных программ.

Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100, <1/10) Частота неизвестна
Со стороны системы кроветворения
Кровотечения** Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности
Со стороны нервной системы
Головная боль Головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Вазодилатация Артериальная гипотензия*Обморок**ТахикардияОщущение сердцебиения
Со стороны дыхательной системы
Боли в грудной клеткеКашель ОдышкаФаринго-ларингеальная больРаздражение в глотке Бронхоспазм*/свистящее дыхание, заложенность носа
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота ДиареяРвотаРаздражение слизистой оболочки рта и языка, включая боль Извращение вкуса
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь
Со стороны костно-мышечной системы
Боль в челюсти/тризм Боль в спине
Общие реакции
Периферические отеки

* – данные нежелательные эффекты представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.

Для описания определенных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее предпочтительные термины из медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA, версия 14.0.

** – кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию.

Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Сообщалось о случаях кровоизлияния в головной мозг и внутричерепного кровоизлияния с летальным исходом. В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения периферических отеков у 19.1% пациентов, принимавших илопрост, и у 22.2% пациентов, принимавших плацебо. Возникновение периферических отеков является очень частым симптомом самого заболевания, тем не менее, они могут быть связаны и с применением илопроста.

Как и ожидается для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было.

Противопоказания к применению вентависа.

Патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние); подозрение на застой крови в легких; инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев; цереброваскулярные осложнения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца; тяжелая ИБС или нестабильная стенокардия; декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля; тяжелые аритмии; дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен); легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни; врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией; повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата.

С осторожностью: нарушение функции печени и почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в проведении диализа; артериальная гипотензия; ХОБЛ; тяжелая бронхиальная астма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины с легочной гипертензией должны избегать наступления беременности, т.к. это может привести к угрожающему жизни обострению болезни. Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис у беременных женщин. При наступлении беременности Вентавис следует назначать в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Поскольку не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко, то при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В настоящее время адекватные данные по применению препарата Вентавис у беременных отсутствуют. В исследованиях у животных было показано наличие репродуктивной токсичности. Так, в исследованиях у крыс по оценке эмбрио- и фетотоксичности продолжительное в/в введение илопроста приводило к аномалиям отдельных фаланг пальцев на передних лапах у нескольких плодов родившихся животных без наличия дозозависимости. Эти аномалии не рассматриваются как следствие истинного тератогенного воздействия. Наиболее вероятно, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста во время позднего органогенеза из-за гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе. У выращенного потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции. Это указывает на то, что замедление роста может быть скомпенсировано в постнатальный период развития. В сравнительных исследованиях по оценке эмбриотоксичности у кроликов и обезьян не было обнаружено аномалий пальцев или других явных структурных аномалий, даже после введения существенно более высоких доз препарата, во много раз превышавших дозы для человека.

Применение при нарушениях функции печени. Выведение илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности. Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалом между введениями не менее 3 ч.

Начальная доза должна составлять 2.5 мкг с интервалом между введениями не менее 3 ч (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между введениями, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между введениями на начальном этапе должны составлять как минимум 3 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее нежелательное накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в назначении

Применение при нарушениях функции почекУ пациентов с КК > 30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис у пациентов с КК < 30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Выведение илопроста снижается упациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендации по дозированию такие же, как у пациентов с нарушением функции печени.

Применение препарата у детей.

Противопоказание: дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен).

Особые указания при приеме.

Следует избегать контакта препарата Вентавис в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук.

Риск обморока. В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели жизненно важных функций.

Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным АД во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вентавис пациентам с уровнем систолического АД менее 85 мм рт.ст.

Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития обморока.

Обморок является также симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Возникновение же обмороков при физической нагрузке отражает “провалы” в проводимой терапии; в этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции и/или изменения выбранной терапии.

Бронхоспазм. При ингаляции препарата Вентавис может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей ХОБЛ и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.

Легочная венозная гипертензия. Вентавис не должен использоваться как препарат первого выбора в лечении легочной гипертензии, вызванной тромбоэмболией, при возможности хирургического лечения.

Если при ингаляционном введении илопроста у пациентов с легочной гипертензией возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированного тромбоза легочных вен. Терапия в этом случае должна быть прекращена.

Применение препарата Вентавис не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией с сопутствующей тяжелой правопредсердной недостаточностью в случае усугубления правопредсердной недостаточности. При этом целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.

Дополнительная информация по безопасности для врачей. Данные, полученные в доклинических исследованиях (исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенности) не выявили какого-либо особого риска для человека. Значимые эффекты были обнаружены лишь при применении препарата в дозах, значительно превышающих максимальные допустимые дозы у человека, которые не применяются в клинической практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат. Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, которые испытывают симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, может быть нарушена.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось. Симптомы: в случае передозировки можно ожидать развитие гипотензивной реакции, а также головной боли, приливов крови, тошноты, рвоты и диареи. Подъем АД, брадикардия или тахикардия, боль в конечностях или спине также могут отмечаться при передозировке препарата.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, Вентавис не следует смешивать при введении с другими ЛС.

Илопрост может усиливать антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, БКК, ингибиторов АПФ и других антигипертензивных и сосудорасширяющих препаратов. Развитие выраженной гипотензии может быть скорректировано уменьшением дозы илопроста.

Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина) или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы фосфодиэстеразы и вазодилататоры из группы нитратов) может повышать риск кровотечения. У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию в соответствии с принятой медицинской практикой, должен проводиться постоянный контроль параметров коагуляции.

Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг/сут в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста. В исследовании у животных было выявлено, что назначение илопроста может приводить к снижению равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена (ТАП). Результаты исследований у человека показывают, что инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого ТАП.

В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если предварительно были введены ГКС, в то время как подавляющее влияние на агрегацию тромбоцитов оставалось неизменным. Значение этих данных для применения препарата Вентавис у людей неизвестно.

Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома Р450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Применение препарата вентавис только по назначению врача, описание дано для справки!



Добавить комментарий

Войти с помощью: