nazad

Валвир (Valvir) – инструкция по применению

Рубрика: Аптека

Международное наименованиеvalvir

Состав и форма выпуска.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой “VC2” с одной стороны.

1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида гидрат 611.7 мг, что соответствует содержанию валацикловира 500 мг и вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 59.6 мг, повидон К30 – 24.5 мг, магния стеарат – 4.2 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3cP – 7.35 мг, гипролоза – 6.3 мг, титана диоксид – 4.2 мг, макрогол/ПЭГ 400 – 2.1 мг, гипромеллоза 50cP – 1.05 мг) – 21 мг.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 42 шт.10 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.

14 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой “VC3” с одной стороны.

1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида гидрат 1223.4 мг, что соответствует содержанию валацикловира 1000 мг и вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 119.2 мг, повидон К30 – 49 мг, магния стеарат – 8.4 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3cP – 14.7 мг, гипролоза – 12.6 мг, титана диоксид – 8.4 мг, макрогол/ПЭГ 400 – 4.2 мг, гипромеллоза 50cP – 2.1 мг) – 42 мг.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 7 или 28 шт.

7 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.7 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов.

Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных ВИЧ.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Фармакокинетика.

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека. После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч. При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.

Распределение. Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие. Он также проникает в секрет влагалища, спинномозговую жидкость и жидкость герпетических пузырьков. Выведение У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира после приема в разовой дозе и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч. Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax ацикловира приблизительно в 2 раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и T1/2 ацикловира увеличивается в 5 раз. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком.

После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 раза (в среднем в 1.4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1.4-2.6 (в среднем 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2.24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются. Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.Показания к применению валвира.

Инфекции, вызываемые вирусом Varicellazoster (VZV)- опоясывающий герпес. Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай)и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов; опоясывающий герпес у взрослых пациентовс легким или умеренным иммунодефицитом.

Инфекции, вызываемые вирусом простогогерпеса (ВПГ): первичный генитальный герпес уиммунокомпетентных взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом; рецидивирующий генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика рецидивов генитальногогерпеса у иммунокомпетентных взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом; лечение и профилактика рецидивов офтальмогерпеса. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ): профилактика цитомегаловирусной инфекцииу взрослых; послетрансплантации паренхиматозных органов

Режим дозирования и способ применения.

Препарат назначают взрослым внутрь.

При опоясывающем герпесе – по 1000 мг 3 раза/сут в течение 7 дней.

При простом герпесе – по 500 мг 2 раза/сут. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Валвир в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении).

Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом – по 500 мг 1 раз/сут; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) – по 250 мг 2 раза/сут; для взрослых пациентов с иммунодефицитом – 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность курса – 4-12 мес.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Валвира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют).

Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет – по 2 г 4 раза/сут (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса – 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.

Дозу Валвира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.

Режимы дозирования Валвира при различных терапевтических показаниях в зависимости от КК.

Терапевтические показания КК, мл/мин

Режим дозирования и способ применения

Опоясывающий лишай 15-30 1 г 2 раза/сут
менее 15 1 г 1 раз/сут
Простой герпес менее 15 500 мг 1 раз/сут
Лабиальный герпес 31-49 1 г 2 раза в течение 1 дня
15-30 500 мг 2 раза в течение 1 дня
менее 15 500 мг 1 раз/сут
Простой герпес пациенты с сохраненным иммунитетом менее 15 250 мг 1 раз/сут
пациенты со сниженным иммунитетом менее 15 500 мг 1 раз/сут
Снижение инфицирования генитальным герпесом менее 15 250 мг 1 раз/сут
Цитомегаловирусная инфекция 75 и более 2 г 4 раза/сут
50-74 1.5 г 4 раза/сут
25-49 1.5 г 3 раза/сут
10-24 1.5 г 2 раза/сут
менее 10 или гемодиализ 1.5 г 1 раз/сут

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валвир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.

Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валвир после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валвира корректируется в соответствии с показателями КК.

Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Валвира, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочное действие валвира.

Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 или < 1/10); иногда (≥1/1000 или < 1/100); редко (≥1/10 000 или < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; редко – дискомфорт в животе, в т.ч. боль в животе, рвота, диарея; очень редко – обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики: часто – головная боль; иногда – ажитация, включая агрессивное поведение; редко – галлюцинации, головокружение, спутанность сознания, снижение умственных способностей; очень редко – возбуждение, атаксия, дизартрия, тремор, психотические симптомы, включая манию, депрессия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Со стороны дыхательной системы: иногда – диспноэ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда – высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко – зуд.

Аллергические реакции: очень редко – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек; очень редко – острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).

Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретенного иммунного дефицита, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопластический васкулит, апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.

Прочие: дисменорея, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение АД, артралгия, назофарингит, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей – лихорадка, дегидратация, ринорея.

Противопоказания к применению валвира.

Клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл; трансплантация почки; детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет – по остальным показаниям); трансплантация костного мозга; повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности (в высоких дозах), почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.

Категория действия на плод по FDA — B.

Кормление грудью. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

Применение препарата у детей.

Противопоказано: детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет – по остальным показаниям).

Применение у пожилых пациентов.

У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Особые указания при приеме.

С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов. В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 г/сут) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции, после трансплантации костного мозга или почки (см. «Противопоказания» и «Ограничения к применению»). Не установлены эффективность и безопасность применения валацикловира у иммунокомпрометированных пациентов (за исключением супрессивной терапии генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных больных), для супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток <100 клеток/мм3), для лечения генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, для лечения генерализованного опоясывающего герпеса, для снижения возможности инфицирования генитальным герпесом здорового партнера.

С осторожностью применяют при нарушении функции почек (удлиняется Т1/2 ацикловира), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции. У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.

Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.

Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

Передозировка.

В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.

Симптомы: Однократный прием ацикловира в сверхдозе до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приеме внутрь ацикловира в течение нескольких дней в сверхвысоких дозах развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении – повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.

Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Клинически значимого взаимодействия не установлено.

Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического диапазона ацикловира).

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.

Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Применение препарата валвир только по назначению врача, описание дано для справки!

Будьте здоровы!

nazad


Добавить комментарий

Войти с помощью: